消化性溃疡是一种有自愈趋势的疾病，十二指肠溃疡经过一段时间的正规治疗绝大多数可在4-6周愈合，胃溃疡可在8周愈合。约5%一10%消化性溃疡病人对治疗反应不好，病变愈合较慢，其溃疡持续8一12周不愈。
有人将这类溃疡称为难治性溃疡。有关难治性溃疡的病因和病理生理机制还不清楚。已知凡能诱使悄化性溃疡复发的因素均能影响喷疡的愈合，其中吸烟尤其有害。
有人认为高胃酸可能和溃疡的愈合缓慢有关，并观察到用H2受体拮抗剂治疗8周不愈合的十二指肠溃疡病人的基础胃酸分泌值(20毫摩尔/小时)要明显高于愈合的病人(6.6毫摩尔/小时)。但其他作者未能证实这一观察，且十二指肠溃疡不论是否难治.其很大胃酸分泌量的重叠范围均大。
胃酸只有在少数难治性溃疡病人需与卓一艾综合征作鉴别诊断时才有参考意义。
目后认为，幽门螺杆菌感染致粘膜防御机制削弱也是引起难治性溃疡的一个重要因素。根除幽门螺杆菌，不仅可降低消化性溃疡的复发率，也可促使溃疡愈合。
此外，难治性溃疡可能的原因是反复发作的溃疡形成胼胝或是穿透性溃疡与周围组织粘连，以致难以愈合。慢性应激或(和)慢性全身疾病也会影响溃疡的愈合。
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