消化性溃疡以上腹部疼痛为主要的、典型的临床症状。一般认为这种疼痛症状产生的机制主要有以下方面。
1.胃酸刺激溃疡面，导致疼痛发生。
消化性溃疡的上腹部疼痛发生于进餐后一段时间，即当胃液酸度达到高水平之际。早在20世纪初，国外有学者观察到将少量盐酸注入胃溃疡患者的胃内时，则可引起疼痛。
2.胃酸作用于溃疡，引起化学性炎症反应，以致溃疡壁和基底部神经末梢的痛阈降低。
有关的动物试验研究结果表明，实验动物的胃粘膜对机械性或化学性刺激的痛觉均不敏感。但当胃枯膜发炎时，则局部受机械性或化学性刺激便可产生疼痛反应。提示消化性溃疡的疼痛与淤疡病灶局部的炎性反应有关。
3.病变区肌张力增强或痉挛，对痛觉敏感的溃疡可起加重疼痛的作用。
国外学者在研究胃内压时发现，消化性溃疡的疼痛与胃内压波的升高同步。因而认为胃壁肌紧张度增高与十二指肠球部痉挛均是溃疡疼痛的原因。有学者进行了胃运动生理的研究，观察到胃窦部、幽门括约肌和十二指肠段呈协调性运动。
由此推断溃疡病的持续性烧灼样痛.是由于溃疡周围水肿与炎症区域的肌痉挛，或溃疡基底部与胃酸接触所引起。但是，盐酸与胃蛋白酶混合物在人体正常皮肤上却产生一种麻醉作用，这表明演疡病患者的疼痛，胃酸起间接的作用，即病变区肌张力增强或平滑肌痉挛对痛觉敏感的溃疡起了加重疼痛的作用。
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