本病形成的基本因素是胃酸—胃蛋白酶对胃猫膜的消化作用，其发病原因尚未明了，一般认为与下列因素有关:
(1)幽门螺旋杆菌(HP)感染。HP与消化性溃疡的发生关系密切，在本病的发病中有很重要的作用。有资料报导，十二指肠溃疡患者的HP的检出率高达85%一,胃溃疡患者的检出率为60%一75%，有人提出无HP就无溃疡的观点。在老年人，HP的感染随着年龄增长而增加，但就其在老年人消化性演疡中的地位仍有待于进一步研究。HP感染导致消化性溃疡的发病机制尚未明确，目后有以下几种假设:
HP-胃泌素一胃酸学说。HP感染引起高胃泌素血症，从而导致胃酸升高。HP感染损害了局部猫膜的防御和修复。
十二指肠胃上皮化生。十二指肠胃上皮化生是十二指肠对酸负荷的一种代偿反应，HP只能定居在十二指肠胃上皮化生的组织内，导致猫膜上皮损伤，引起溃疡。
(2)胃酸和胃蛋白酶。胃酸和胃蛋白酶自身消化是形成溃疡的原因之一。目后认为，十二指肠溃疡与高胃酸密切相关，胃蛋白酶与胃演疡的发生密切相关。
(3)遗传因素。本病是一种多基因遗传性疾病，20%一50%的患者有家族史。在有家族史的人群中，其发病率较一般人群高3-5倍，且胃溃疡和十二指肠溃疡是分别遗传的。近又发现0型血者十二指肠溃疡的发病率较其他血型者高1.4倍，且手术后溃疡复发率高，这亦提示本病有相当一部分与遗传因素有关。
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